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同時去粉刺、抗痘淡疤、美白退斑的藥物--杜鵑花酸(azelaic acid)

皮膚科  王修含 醫師 (台大醫院皮膚部 青春痘與痘疤特別門診醫師)

    杜鵑花酸(azelaic acid)是皮膚科常用的外用藥物，一般人在杜鵑花酸的使用心得方面，會覺得此藥物對於青春痘、粉刺、毛孔粗大、美白淡斑、酒糟具有一定的效果。杜鵑花酸大多設計為藥膏劑型，亦有人添加類似物於保養品中。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」，但與杜鵑花(azalea)無關，只因兩者的英文拼法相近，故有此中文譯名。杜鵑花酸是一種存在於自然界某些穀類(例如：小麥、大麥、 稞麥)的物質，可利用油酸(oleic acid)經由氧化斷裂反應(oxidative cleavage)或臭氧分解反應(ozonolysis)而獲得，其結構為九碳的二羧酸(dicarboxylic acid)化合物，在人體中亦有微量的濃度，血漿中的濃度約在20-80 ng/ml之間。一般人體皮膚表面的皮屑芽胞菌(Malassezia furfur，又稱為Pityrosporum ovale)，若生長於具有油酸的環境中，亦可產生此物質。

圖：台大校園盛開的杜鵑花，圖中為豔紫杜鵑(Rhododendron pulchrum)。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」，但與杜鵑花(azalea)無關，只因兩者的英文拼法相近，故有此中文譯名。

圖：杜鵑花酸(壬二酸，azelaic acid)化學結構式

    杜鵑花酸是極弱的酸，其酸度比醋酸還弱。杜鵑花酸具有多種效果，包括溶解角質、治療粉刺、美白、抗發炎、抑制細菌、抗黴菌、抗腫瘤的能力。此外， 亦曾有杜鵑花酸可抑制五甲還原酶(5 alpha-reductase)活性，進而可望用於治療雄性禿的報告(Br J Dermatol. 1988 Nov;119(5):627-32.)，但此理論迄今尚未獲得臨床上的實證支持。

杜鵑花酸與維他命A酸比較

    與可能造成畸胎的維他命A酸(維生素A衍生物)比較，杜鵑花酸並無致畸胎性(non-teratogenic)，亦無致突變性(non-mutagenic)，因此孕婦亦可使用。此外，杜鵑花酸也不會造成光敏感性，適合白天塗抹，對防曬的要求不如外用A酸嚴格(外用A酸具光敏感性，尤其是第一代A酸，因此外用A酸通常不建議白天使用)；它也不會造成細菌的抗藥性，所以可長期使用。杜鵑花酸在使用初期，可能會出現暫時搔癢、刺癢、泛紅、灼熱感的現象，此與其酸性有關，一般在連續使用一段時間後(例如2-4週，視個人膚況而定)，這些刺激性的反應會逐漸緩解。某些藥妝品或保養品，也會添加杜鵑花酸衍生物，希望獲得杜鵑花酸對於皮膚的多種功效。

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杜鵑花酸與杜鵑醇並無關聯

圖：杜鵑醇(杜鵑花醇，rhododendrol)化學結構式，與杜鵑花酸(azelaic acid)完全無關

杜鵑花酸的藥物資料

(上述資料由台大醫院藥劑部提供)
小提醒：許多人對杜鵑花酸的使用心得，就是初期使用時會有「癢」、「刺癢」、泛紅、灼熱感，通常在一小段時間(例如半小時左右)會逐漸消退，長期使用一段時間(例如2-4週)後，皮膚耐受性逐漸提高，此現象就會逐漸緩解而消失。

杜鵑花酸的治療效果

杜鵑花酸的各種治療效果分述如下：
1. 溶解角質、治療粉刺
皮膚在塗抹杜鵑花酸之後，若進行皮膚切片，在電子顯微鏡之下，可發現表皮細胞內的透明角質顆粒(keratohyalin granules)與絲聚合蛋白(filaggrin)皆會減少，而且角質層厚度可降低。因此濃度20%的外用杜鵑花酸，具有治療青春痘(痤瘡)的效果， 可使表皮的角化正常化，抑制表皮層角化，溶解角質與粉刺，可防止粉刺形成，並對毛孔粗大有改善能力。

許多人想到「去粉刺」，會想到利用外用A酸、水楊酸、果酸(例如甘醇酸、杏仁酸)。果酸又稱為水果酸，屬於一種有機羧酸，化學結構上為「α-羥基酸」。果酸包括許多種類，包括甘醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、杏仁酸等，為水溶性物質，皮膚科醫師可用於治療某些過度角化的疾病，以及醫學美容的換膚療程，也常用於居家果酸換膚護理產品，例如果酸乳液、果酸洗面乳等。 在膚質耐受性許可的情況下，可交替使用杜鵑花酸、外用A酸、水楊酸與各式果酸，達到控制粉刺的效果，但對敏感性膚質者，若要合併使用不同的酸類，可能要相當謹慎，避免皮膚過度刺激而受損。


2. 美白
杜鵑花酸亦有美白的功能，它為酪胺酸酶(tyrosinase)的競爭性抑制物(competitive inhibitor)，可減少皮膚內部自由基的產生，亦可抑制DNA合成與粒線體酵素的活性，進而阻斷黑色素細胞的過度活化，因此可用於治療肝斑(chloasma/ melasma)、雀斑、色素沉著等。使用杜鵑花酸，搭配適當的防曬措施，可讓美白效果更佳。

外用杜鵑花酸的美白效果，會選擇性地抑制不正常的黑色素細胞，但並不會影響正常的黑色素細胞，因此適合用於處理青春痘發炎後產生的色素沉澱。

曾有研究(Int J Dermatol. 1991 Dec;30(12):893-5.)指出，用於治療肝斑時，20%杜鵑花酸的 效果優於2%的對苯二酚。另一個研究(Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;143:58-61.)則顯示，20%杜鵑花酸與4%對苯二酚(hydroquinone)的效果相當，但杜鵑花酸不會出現對苯二酚的副作用， 例如過敏、赭色症(ochronosis)、潛在致癌性等。


3. 抗發炎
杜鵑花酸可抑制細胞氧化代謝，減少O2-、OH·與H2O2等活性氧化物質(reactive oxygen species, ROS)的產生，這種清除自由基(free radicals)的能力，有抗發炎的效果，因此適合用於治療青春痘與酒糟(rosacea)。


4. 抑制細菌
杜鵑花酸可抑制細菌合成蛋白質，對於痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)與表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)具有抗菌效果，可用於治療青春痘(痤瘡)，在較高的濃度與較酸的環境中，這種抑菌效果會較佳。


5. 抑制黴菌
曾有實驗發現(Dermatology. 1993;186(1):55-8.)，當pH值介於4.8與5.5之間時，不同濃度的杜鵑花酸，對多種黴菌可產生抑制生長的效果，這些黴菌包括皮癬菌(dermatophytes)、小帚樣黴菌(Scopulariopsis brevicaulis)、皮屑芽胞菌(Pityrosporum ovale)、禿髮念珠菌(Candida glabrata)。


6. 治療惡性黑色素腫瘤
由於杜鵑花酸具有抑制黑色素細胞的功能，因此其20%之外用劑型亦可用於輔助治療惡性黑痣黑色素瘤(lentigo maligna melanoma)，但不建議做為腫瘤治療的主要方法，只能做為輔助或替代性治療(Int J Clin Pract. 2002 Jan-Feb;56(1):68-9.)。

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杜鵑花酸藥物許可證列表

以下列出在台灣可取得，經行政院衛生署許可的外用杜鵑花酸藥物資料：
資料來源：行政院衛生署食品藥物管理局網站  http://www.fda.gov.tw
(依照行政院衛生署食品藥物管理局網站資料庫之排序，順序不代表藥物效果之優劣)
註：思麗安乳膏(Skinoren cream)有編號2與13兩筆，編號2(衛署藥製字第038501號)已註銷，現在市面上之藥品為編號13(衛署藥輸字第019488號)。