外用A酸作用原理－王修含診所皮膚科王修含醫師皮膚科學研究小站

外用A酸(retinoic acid)的作用原理

皮膚科王修含醫師 (台大醫院皮膚部青春痘與痘疤特別門診醫師)

外用維他命A酸(retinoic acid)是維生素A的衍生物，簡稱A酸，對於治療青春痘和粉刺有良好的效果。外用A酸最主要的副作用，就是局部的皮膚刺激性，症狀包括皮膚泛紅、脫皮、乾燥、搔癢、灼熱感，少部份的人甚至會爆發膿皰。維他命A衍生物可調節哺乳類動物多種器官、系統的功能，對胚胎發育也有重要的影響力，最主要的維他命A衍生物為all-trans-retinoic acid (tretinoin)，它可結合到細胞核內的維生素A酸受體(retinoic acid receptor, RAR)，控制某些基因的轉錄(transcription)。

圖：Cellular Retinoic-acid-binding Protein (CRABP)，引用自http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/mmdb/mmdbsrv.cgi?uid=464

外用A酸的作用原理：

1. 調節皮膚細胞的分化與增生：
A酸可以減緩皮膚的老化速度，並減少紫外線對皮膚造成的傷害，預防皮膚癌的形成。

2. 促進表皮角質層的角化現象正常化：
減少老舊角質細胞之間的粘連，讓死亡的角質細胞可順利脫離表皮層(desquamation)，避免堆積，所以皮膚會比較光滑。
並可增進毛囊上皮的代謝，加速角質細胞的脫離，使成熟的粉刺可排出，並抑制粉刺的生成。

3. 抑制痘痘元兇痤瘡桿菌的生存：
外用A酸藉由上述作用，改變毛囊與皮脂腺的環境，使屬於厭氧菌的痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes，又稱為「初油酸桿菌」)不易生存。

4. 促進合成膠原蛋白：
刺激纖維母細胞，增強製造膠原蛋白的能力，可增加皮膚彈性，並淡化細紋。

5. 加速堆積於表皮層黑色素的脫落速度：
因為角質細胞容易從表皮脫落，所以也可減少黑色素在表皮層的堆積，可淡化表皮層的黑斑。

6. 調節免疫活性：
有些研究報告顯示外用A酸具有直接免疫調節活性(immunomodulatory activity)。

7. 抑制皮膚的發炎反應
第三代A酸Adapalene亦可抑制微粉刺(microcomedone)形成與細菌抗原造成的發炎反應。外用A酸透過抑制中性球的趨化反應 (neutrophil chemotaxis，中性球是一種白血球，可造成發炎反應)與「脂氧合酶代謝路徑」(lipoxygenase pathyway)，達到抑制皮膚發炎反應的效果。

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參考資料：

1. Irby CE, Yentzer BA, Feldman SR. A review of adapalene in the treatment of acne vulgaris. J Adolesc Health. 2008 Nov;43(5):421-4. doi: 10.1016/j.jadohealth.2008.06.005.

2. Thielitz A, Abdel-Naser MB, Fluhr JW, Zouboulis CC, Gollnick H. Topical retinoids in acne--an evidence-based overview. J Dtsch Dermatol Ges. 2008 Dec;6(12):1023-31. doi: 10.1111/j.1610-0387.2008.06741.x. Epub 2008 May 13.

3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/mmdb/mmdbsrv.cgi?uid=464

各種外用A酸西藥許可證查詢(tretinoin, isotretinoin, adapalene, tazarotene)

1. 第一代A酸 tretinoin
Tretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第018341號	107/05/25	安寧軟膏（瑞婷羅）	ANINE OINTMENT (TRETINOIN)"N.C.P."	新喜國際企業股份有限公司	新喜國際企業股份有限公司
2	衛署藥製字第018775號	已註銷 98/09/21	艾芝霜劑（瑞婷羅）	A.A. CREAM (TRETINOIN) "H.C.T."	回春堂製藥廠股份有限公司	回春堂製藥廠股份有限公司桃園廠
3	衛署藥製字第019091號	103/10/16	麗您膚親水性軟膏（瑞婷羅）	RELIEF CREAM (TRETINOIN) "STANDARD"	生達化學製藥股份有限公司	生達化學製藥股份有限公司二廠
4	衛署藥製字第020382號	已註銷 76/05/25	樂美娜乳膏（瑞婷羅）	DERMAIROL CREAM (TRETINOIN) "BOULIN"	寶齡富錦製藥廠股份有限公司	寶齡富錦製藥廠股份有限公司
5	衛署藥製字第022005號	已註銷 75/08/20	優妳膚軟膏（瑞婷羅）	UNIFUR OINTMENT (TRETINOIN) "YUNG CHI"	永吉製藥股份有限公司	永吉製藥股份有限公司
6	衛署藥製字第022034號	103/05/25	愛克凝膠（瑞婷羅）	ACNED GEL (TRETINOIN) "SINPHAR"	杏輝藥品工業股份有限公司	杏輝藥品工業股份有限公司
7	衛署藥製字第022864號	102/05/25	抗痘能乳膏	ANTIACNE CREAM "GRAPE"	葡萄王生技股份有限公司	葡萄王生技股份有限公司
8	衛署藥製字第023495號	已註銷 80/05/25	百麗液（瑞婷羅）	PAILY LIQUID "SHITEH"	西德有機化學藥品股份有限公司	西德有機化學藥品股份有限公司
9	衛署藥製字第024000號	103/05/25	儷膚蓉乳膏（瑞婷羅）	LEFEMON CREAM (TRETINOIN)	元宙化學製藥股份有限公司	元宙化學製藥股份有限公司
10	衛署藥製字第024624號	103/05/25	安可麗乳膏（瑞婷羅）	ACNNIN CREAM (TRETINOIN) "AND"	明大化學製藥股份有限公司	明大化學製藥股份有限公司

2. 第二代A酸 isotretinoin
Isotretinoin許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第044400號	105/04/04	艾妮美　凝膠０．５公絲？公克”華興”　　　　　　　　　　　　 A	IMEI GEL 0.05% "H.S."	華興化學製藥廠股份有限公司	華興化學製藥廠股份有限公司二廠
2	衛署藥輸字第006073號	已註銷 87/11/24	愛膚露霜劑	AIROL VANISHING CREAM 0.05%	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.
3	衛署藥輸字第006250號	已註銷 88/03/05	愛膚露液劑	AIROL LOTION 0.05%	羅氏大藥廠股份有限公司	ROCHE VITAMINS LTD.
4	衛署藥輸字第009707號	已註銷 84/01/18	蕾婷凝膠０．０１％	RETIN-A GEL 0.01%	嬌生股份有限公司	ORTHO BIOTECH INC.
5	衛署藥輸字第010196號	已註銷 97/06/04	蕾婷乳膏	RETIN-A CREAM 0.05%	嬌生股份有限公司	ORTHO BIOTECH INC.
6	衛署藥輸字第020100號	102/09/16	愛索思凝膠	ISOTREX GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (IRELAND) LTD.
7	衛署藥輸字第022547號	103/07/19	異視網酸〝巴斯夫〞	ISOTRETINOIN	臺灣巴斯夫股份有限公司	BASF SE
8	衛署藥輸字第022577號	103/08/11	愛索思乳膏0.5毫克/公克	ISOTREX CREAM 0.05%	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE
9	衛署藥輸字第023068號	104/11/30	愛索思凝膠	ISOTREX GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE
10	衛署藥輸字第023557號	106/10/04	愛索思乳膏1公絲/公克	ISOTREX CREAM 0.1%	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PIE) LTD.
11	衛署藥輸字第023810號	107/08/28	愛索新抗痘凝膠	ISOTREXIN GEL	荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司	STIEFEL LABORATORIES (PTE) LTD, SINGAPORE

3. 第三代A酸 adapalene
Adapalene許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第044549號	105/07/18	愛達膚利	ADAPHALEN	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
2	衛署藥製字第044573號	105/07/27	愛可凝膠　０．１％	ACURE GEL 0.1%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
3	衛署藥製字第045553號	103/06/30	"東顥" 凝膚瑩凝膠 0.1%	NIFFULENE GEL 0.1% "PHARMAX"	東顥生化科技股份有限公司	新喜國際企業股份有限公司
4	衛署藥製字第046012號	102/12/23	"黃氏" 美妃思凝膠	BEAUTYFACE GEL "H.S."	黃氏製藥股份有限公司	黃氏製藥股份有限公司
5	衛署藥製字第046289號	103/05/26	"羅得" 沒痘凝膠	MAYDO GEL "ROOT"	羅得化學製藥股份有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
6	衛署藥製字第046290號	103/05/26	艾莉凝膠 0.1%	FEELING GEL 0.1%	美西製藥有限公司	美西製藥有限公司
7	衛署藥製字第046302號	103/06/02	愛芙琳凝膠 0.1%	KWAIE GEL 0.1%	昱任藥品有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
8	衛署藥製字第046314號	103/06/14	蒂膚麗凝膠	TIFFORLY GEL	中生生技製藥股份有限公司淡水廠	中生生技製藥股份有限公司淡水廠
9	衛署藥製字第046584號	103/10/26	"十全" 愛達美凝膠	ADAMEI GEL "S.C."	十全實業股份有限公司	十全實業股份有限公司
10	衛署藥製字第047157號	104/04/11	"明德" 達麗痘瘡凝膠 1毫克/公克	DELPAC GEL 1MG/GM "MEIDER" (ADAPALENE)	明德製藥股份有限公司	明德製藥股份有限公司
11	衛署藥製字第047609號	104/10/31	伊美諾抗痘乳膏	Adalene cream	順生製藥股份有限公司	順生製藥股份有限公司
12	衛署藥製字第047642號	104/11/22	"皇佳"伊思倍麗凝膠0.1%	Acnely gel 0.1% "Royal"	皇佳化學製藥股份有限公司	皇佳化學製藥股份有限公司
13	衛署藥製字第047681號	104/12/20	"汎生" 葩美凝膠 0.1%	Palene gel 0.1% "Panbiotic"	臺灣汎生製藥廠股份有限公司	臺灣汎生製藥廠股份有限公司
14	衛署藥製字第047722號	105/01/10	"溫士頓" 艾達帕琳凝膠	Olena Gel "Winston"	溫士頓醫藥股份有限公司	溫士頓醫藥股份有限公司
15	衛署藥製字第048093號	105/07/05	"世達" 雅答顏凝膠 0.1%	Adalene Gel 0.1% "S.D."	世達藥品工業股份有限公司	培力藥品工業股份有限公司
16	衛署藥製字第048286號	105/10/04	艾伏離凝膠0.1%	Anefree Gel 0.1%	瑞士藥廠股份有限公司	瑞士藥廠股份有限公司新市廠
17	衛署藥製字第048295號	105/10/12	"景德" 平痘美凝膠0.1%	Pindome Gel 0.1% "Kingdom" (Adapalene)	景德製藥股份有限公司	景德製藥股份有限公司土城工廠
18	衛署藥製字第048463號	105/12/15	痘痘凝膠0.1%	Dow Gel 0.1%	華盛頓製藥廠股份有限公司	華盛頓製藥廠股份有限公司仁武廠
19	衛署藥製字第048680號	106/04/23	“百適康”愛膚潔凝膠	Adagene-T Gel ”BASECO”	百適康企業有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
20	衛署藥製字第048764號	106/05/30	艾思美抗痘乳膏	Ance-cure cream	瑪科隆股份有限公司	羅得化學製藥股份有限公司
21	衛署藥製字第048891號	106/07/17	愛達妮凝膠 0.1%	Adarin Gel 0.1%	壽元化學工業股份有限公司	壽元化學工業股份有限公司
22	衛署藥製字第049062號	106/09/29	〝信隆〞愛雅漾凝膠 0.1%	Adayung Gel 0.1% 〝S.L.〞	信隆藥品工業股份有限公司	信隆藥品工業股份有限公司
23	衛署藥製字第049196號	106/12/17	阿搭帕顏凝膠 0.1%	ADAPAIEN gel 0.1%	井田國際醫藥廠股份有限公司	井田國際醫藥廠股份有限公司
24	衛署藥製字第049280號	107/02/12	“杏輝”欣婷凝膠 0.1%	Adapalene Gel 0.1%“Sinphar”	杏輝藥品工業股份有限公司	杏輝藥品工業股份有限公司
25	衛署藥製字第049319號	107/03/10	“培力”安痘平凝膠 0.1%	Andopin Gel 0.1%“P.L.”	培力藥品工業股份有限公司	培力藥品工業股份有限公司
26	衛署藥製字第049520號	107/06/19	“仙台”痘立舒乳膏 1 毫克/公克	Doulishu Cream 1mg/gm“Sentai”	仙台藥品工業股份有限公司	仙台藥品工業股份有限公司
27	衛署藥製字第049740號	107/10/22	〝永勝〞愛平凝膠 0.1%	Apalene gel 0.1% "EVEREST"	永勝藥品工業股份有限公司	永勝藥品工業股份有限公司
28	衛署藥製字第049974號	103/02/12	艾伏離乳膏 0.1%	Anefree Cream 0.1%	瑞士藥廠股份有限公司	瑞士藥廠股份有限公司新市廠
29	衛署藥製字第050262號	103/08/03	樂無痘粉刺凝膠0.1%	Easy Acne Gel 0.1% (Adapalene)	寶齡富錦生技股份有限公司	寶齡富錦生技股份有限公司平鎮廠
30	衛署藥製字第055250號	104/08/10	麗達凝膠	Lidalene Gel	人人化學製藥股份有限公司	人人化學製藥股份有限公司中壢廠
31	衛署藥輸字第022587號	103/08/23	痘膚潤凝膠０．１％	DIFFERIN GEL 0.1%	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA.
32	衛署藥輸字第023613號	106/12/18	痘膚潤乳霜 0.1%	DIFFERIN CREAM 0.1%	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA.
33	衛署藥輸字第024014號	103/06/14	艾達膚力	ADAPALENE	百歐敏國際有限公司	GLENMARK GENERICS LTD.
34	衛署藥輸字第024315號	104/11/03	艾達膚力	ADAPALENE	宇直泰貿易有限公司	GLENMARK PHARMACEUTICALS LIMITED
35	衛署藥輸字第025156號	104/03/24	醫皮痘複方凝膠	EPIDUO 0.1%/2.5% GEL	香港商高德美有限公司台灣分公司	LABORATOIRES GALDERMA
36	衛署藥輸字第025325號	105/01/18	艾達膚力	Adapalene	台灣荃新股份有限公司	AARTI INDUSTRIES LIMITED
37	衛署藥輸字第025809號	106/09/05	艾達膚力	ADAPALENE	宣泓貿易有限公司	BAL PHARMA LIMITED

4. 第三代A酸 tazarotene

(註：Tarazotene雖對青春痘有治療效果，但在台灣由於全民健保結付規定的限制，較常用於乾癬的治療。)
Tazarotene許可證查詢

	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第046149號	103/03/08	汰癬痘凝膠 0.1%	TAZAROL GEL 0.1%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
2	衛署藥製字第046171號	103/03/16	汰癬痘凝膠 0.05%	TAZAROL GEL 0.05%	健亞生物科技股份有限公司	健亞生物科技股份有限公司
3	衛署藥製字第047954號	105/04/25	療膚原外用凝膠 0.1%	Troza Topical Gel 0.1%	瑩碩生技醫藥股份有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
4	衛署藥製字第048066號	105/06/29	剋安外用乳膏劑 0.1%	Kosian Topical Cream 0.1%	瑩碩生技醫藥股份有限公司	歐帕生技醫藥股份有限公司
5	衛署藥製字第048511號	106/01/12	美妍凝膠0.1%	Tezarac Gel 0.1%	華盛頓製藥廠股份有限公司	華盛頓製藥廠股份有限公司仁武廠
6	衛署藥製字第048638號	已註銷 101/03/27	舒美婷外用凝膠0.05%	Sumaytene Topical Gel 0.05%	溫士頓醫藥股份有限公司	溫士頓醫藥股份有限公司
7	衛署藥製字第049210號	106/12/20	"十全" 達膚美凝膠 0.1%	Tazarotene gel 0.1%“S.C.”	十全實業股份有限公司	十全實業股份有限公司
8	衛署藥製字第049239號	107/01/11	"黃氏"施膚雅乳膏	Tazoten Cream "H.S."	黃氏製藥股份有限公司	黃氏製藥股份有限公司
9	衛署藥製字第049357號	107/04/01	”井田”膚可麗乳膏 0.1%(w/w)	Ful Lee Cream 0.1%(w/w)”Chinteng”	井田國際醫藥廠股份有限公司	井田國際醫藥廠股份有限公司
10	衛署藥製字第049670號	107/09/18	癬痘克乳膏	Karac Cream	中生生技製藥股份有限公司淡水廠	中生生技製藥股份有限公司淡水廠
11	衛署藥製字第049709號	107/10/08	“瑞安”特膚格外用乳膏 0.05%	Tarac Topical Cream 0.05%“Purzer”	瑞安大藥廠股份有限公司	瑞安大藥廠股份有限公司觀音廠
12	衛署藥製字第049786號	107/11/10	“派頓”托樂蒂乳膏 1 毫克/公克	Tarote Cream 1mg/gm”Patron”	臺灣派頓化學製藥股份有限公司	臺灣派頓化學製藥股份有限公司
13	衛署藥製字第049903號	103/01/12	“瑞安”特膚格外用乳膏 0.1%	Tarac Topical Cream 0.1%“Purzer”	瑞安大藥廠股份有限公司	瑞安大藥廠股份有限公司觀音廠
14	衛署藥輸字第023192號	已註銷 95/06/05	羅膚格外用凝膠０．０５％	ZORAC TOPICAL GEL 0.05%	香港商愛力根有限公司台灣分公司	ALLERGAN
15	衛署藥輸字第023194號	已註銷 95/06/05	羅膚格外用凝膠　０．１％	ZORAC TOPICAL GEL 0.1%	香港商愛力根有限公司台灣分公司	ALLERGAN
16	衛署藥輸字第023854號	107/10/21	羅膚格外用乳膏劑 0.1%	ZORAC TOPICAL CREAM 0.1%	台灣愛力根藥品股份有限公司	ALLERGAN SALES,LLC
17	衛署藥輸字第023855號	107/10/21	羅膚格外用乳膏劑 0.05%	ZORAC TOPICAL CREAM 0.05%	台灣愛力根藥品股份有限公司	ALLERGAN SALES, LLC

資料來源：衛生福利部食品藥物管理署

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